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鹽酸格拉司瓊最初是由英國Beecham公司開發(fā)于80年代中期。國外研究資料表明，鹽酸格拉司瓊具有高度的受體選擇性。其與5-HT3受體的親和力是與其它受體如5-HT1、5-HT2、多巴胺D1、D1，組胺H1、苯二氮卓及阿片受體的親和性的4000—10000倍，而恩丹西酮的這種差異僅1000倍。對順鉑致雪貂嘔吐的預(yù)防試驗，鹽酸格拉司瓊?cè)齻�劑量組：2×0.005、2×0.05及2×0.5mg/kg(iv)的止吐率分別為93%、96%和100%，而恩丹西酮2×2.5mg/kg的止吐率為89%，表明鹽酸格拉司瓊抗嘔吐活性強(qiáng)于恩丹西酮至少5倍。毒性研究認(rèn)為，鹽酸格拉司瓊在小劑量時能達(dá)到很好的止吐作用，副作用很小。大劑量時心血管系統(tǒng)出現(xiàn)異常。由于鹽酸格拉司瓊的臨床推薦劑量很小(3mg/d)，僅為動物試驗所用的最低劑量(<1mg/kg=的l/25，因此，臨床應(yīng)用是很安全的。藥代動力學(xué)研究表明，鹽酸格拉司瓊在病人體內(nèi)的半衰期(t1/2)為9h，健康人為4h;老年人t1/2為7.7h，青年人為4.9h。鹽酸格拉司瓊主要在肝臟代謝，以7-羥基鹽酸格拉司瓊和其他代謝產(chǎn)物形式通過糞便和尿液排出體外。肝功受損或肝轉(zhuǎn)移癌的血漿清除率減少，腎功能不全時清除力為正常時的1/4�？诜^察到很高的首過代謝，絕對生物利用度為60%。

一項涉及1094例病人，以順鉑為主的化療，在8個國家74個臨床中心進(jìn)行的Ⅱ期臨床試驗，應(yīng)用鹽酸格拉司瓊40g/Kg或160g/kg，兩種劑量，療效一樣。在大劑量順鉑組有效率為78%，其中2/3病例只用一次康泉，其他化療藥物組有效率為90%。說明一次給藥就能達(dá)到預(yù)防惡心嘔吐的目的，并可使療效維持一周，只是少部分病人需要連續(xù)幾天給藥。對比性試驗表明，鹽酸格拉司瓊對急性期嘔吐的控制效果優(yōu)于傳統(tǒng)的聯(lián)合用藥方案，如：氯丙嗪+地塞米松，阿立必利+地塞米松，高劑量胃復(fù)安+地塞米松加或不加笨海拉明，以及單用高劑量甲潑尼松龍。臨床觀察到的副作用主要表現(xiàn)為頭痛和便秘，很少病例需處理。鹽酸格拉司瓊沒有中樞鎮(zhèn)靜和錐體外系反應(yīng)。

鹽酸格拉司瓊上市后進(jìn)一步的臨床研究表明，無論靜注或口服給藥，聯(lián)用地塞米松均可顯著提高鹽酸格拉司瓊的止吐效果;用于手術(shù)后惡心嘔吐治療，效果優(yōu)于胃復(fù)安，聯(lián)用地塞米松同樣有增效作用;鹽酸格拉司瓊單劑3mg至少與昂丹司瓊?cè)齽?4mg等效。

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