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廣東鹽酸格拉司瓊的藥理毒理及藥代動力學(xué)

廣東鹽酸格拉司瓊的藥理毒理及藥代動力學(xué)

【藥理毒理】

藥理作用

廣東鹽酸格拉司瓊是一種高選擇性的5-HT3受體拮抗劑,通過拮抗中樞化學(xué)感受區(qū)及外周迷走神經(jīng)末梢的5-HT3受體,抑制惡心、嘔吐的發(fā)生。廣東鹽酸格拉司瓊選擇性高,無錐體外系反應(yīng)、過度鎮(zhèn)靜等副作用。

毒理研究

急性毒性:小鼠和大鼠單次靜脈注射廣東鹽酸格拉司瓊的半數(shù)致死劑量(LD50)分別為17~25 mg/kg和14~16 mg/kg。亞急性與慢性毒性試驗:大鼠連續(xù)靜脈注射廣東鹽酸格拉司瓊28日或13周的最大耐受劑量分別為3.0 mg/kg、0.5 mg/kg;犬連續(xù)靜脈注射廣東鹽酸格拉司瓊28日或13周的最大耐受劑量分別為0.3 mg/kg、0.5 mg/kg,犬靜脈注射廣東鹽酸格拉司瓊3 mg/kg時肝功能輕度損害,但未發(fā)現(xiàn)組織學(xué)改變。

生殖毒性:大鼠和兔分別靜脈注射廣東鹽酸格拉司瓊9 mg/kg/天和3 mg/kg/天,均未發(fā)現(xiàn)對妊娠有影響。廣東鹽酸格拉司瓊對哺乳動物細(xì)胞沒有致突變作用。

致癌試驗:大鼠和小鼠50 mg/kg/天連用59周,肝細(xì)胞癌和肝腺瘤發(fā)生率上升。

【藥代動力學(xué)】

廣東鹽酸格拉司瓊口服吸收迅速與完全,絕對生物利用度約為90%。分布廣泛,分布容積為174~258 L,在癌癥患者中為154~231 L(按70 kg體重計),血漿蛋白結(jié)合率約為65%。健康志愿者血漿消除半衰期為3~6小時,癌癥患者的消除半衰期顯著延長為9.8~11.6小時。健康志愿者口服廣東鹽酸格拉司瓊,約11%的藥量在48小時內(nèi)以原形藥形式從尿中排泄,其余的部分以代謝物形式排泄,在尿中和糞中的排泄率分別為48%和38%。廣東鹽酸格拉司瓊的代謝由肝微粒體P-450 3A介導(dǎo),主要代謝途徑為N-去甲基化及芳香環(huán)氧化后再形成結(jié)合產(chǎn)物。

看了上面的介紹,相信大家都已經(jīng)知道廣東鹽酸格拉司瓊的藥理毒理及藥代動力學(xué)了吧,如果有需要,可以咨詢鹽酸格拉司瓊供應(yīng)商的專門負(fù)責(zé)人員,一定能解決您的問題。希望這些資料能幫助到大家。


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